发布时间:2025-11-27 07:25:33 来源:星空体育app入口
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靶向CD38单抗CM313治疗系统性红斑狼疮:一项随机双盲安慰剂对照Ib/IIa期试验显示良好安全性与初步疗效
在自身免疫疾病的复杂图谱中,系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)始终是风湿免疫领域最具挑战性的疾病之一。这种慢性自身免疫性疾病以多器官炎症和组织损伤为特征,全球约340万患者深受其扰,且女性患病率明显高于男性。尽管近年来生物制剂如贝利尤单抗(belimumab)和安立夫单抗(anifrolumab)相继获批,但仍有相当比例患者对现有治疗反应不足,加之传统标准治疗(Standard of Care, SOC)带来的副作用困扰,开发新型高效治疗方案成为当务之急。SLE的病理核心在于自身抗体的异常产生,而长寿命浆细胞(long-lived plasma
Sec14L6作为磷酸肌醇转运蛋白通过调控ER-脂滴间脂质转运介导脂滴生成新机制
在细胞代谢的核心舞台上,脂滴(Lipid Droplets, LDs)作为高度动态的细胞器,扮演着能量储存和代谢调节的关键角色。这些由中性脂质核心和磷脂单层构成的特殊结构,在内质网(Endoplasmic Reticulum, ER)上诞生并成熟,与ER保持着密切的物理和功能联系。然而,长期以来,科学家们对于ER与LDs之间脂质转移的具体分子机制知之甚少,特别是磷酸肌醇(Phosphoinositides, PIPs)这类重要的信号脂质如何在两个细胞器间精确分布,更是领域内未解之谜。磷酸肌醇,包括磷酸肌醇-4-磷酸(PI4P)和磷酸肌醇-4,5-二磷酸(PI(4,5)P2),不仅是细胞膜的重要
GPR43在嗜酸性粒细胞中通过抑制致病性Siglec-Fhi中性粒细胞分化缓解过敏性气道炎症的机制研究
过敏性哮喘作为一种常见的慢性呼吸道疾病,其发病机制涉及多种免疫细胞的复杂相互作用。传统观点认为,嗜酸性粒细胞(eosinophils)是过敏性哮喘中Th2型免疫反应的主要效应细胞,而中性粒细胞(neutrophils)则更多参与Th17型炎症反应。然而,近年来研究之后发现,在部分重症哮喘患者中,气道炎症表现为嗜酸性粒细胞与中性粒细胞同时增多的“混合粒细胞型”,这类患者往往对激素治疗不敏感,病情更为严重。尽管临床观察提示两种粒细胞有几率存在相互作用,但其具体机制及调控因素尚不明确。另一方面,短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)作为肠道微生物代谢膳食纤维产生的重要物
在细菌感染的战场上,巨噬细胞作为机体的重要防线,会迅速启动一系列代谢重编程来对抗入侵者。其中,衣康酸(itaconate)作为一种重要的免疫代谢物,近年来非常关注。当巨噬细胞感知到细菌感染时,其三羧酸循环(TCA cycle)会在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)处发生中断,导致顺乌头酸(cis-aconitate)积累,进而被免疫应答基因1(IRG1,也称为乌头酸脱羧酶1,ACOD1)催化脱羧生成衣康酸。这种代谢物不仅仅可以通过衣康酰化(itaconation)修饰蛋白质,更被证实具有直接的抗菌活性。然而,科学界对衣康酸如何在细胞内精准投递以发挥其抗菌作用的机制了解甚少。特别是衣康酸如何跨越
随着全球人口持续增长(预计到2080年代中期将达到103亿,比2024年增加25.6%),气候变化加剧以及饮食多样性有限,粮食安全正面临日益严峻的挑战。更令人担忧的是,当前全球粮食系统过度依赖少数主要作物,如小麦、水稻、玉米、马铃薯和大豆,这些作物提供了超过80%的农业食品,但却存在遗传多样性低、对环境变化适应性差的问题。历史教训如1845-1850年的爱尔兰马铃薯饥荒,充分展示了遗传同质化农业系统的灾难性后果。在这一背景下,孤儿作物(也称为被忽视或未充分利用作物)展现出巨大潜力。这些作物虽然在全球市场上份额有限,但在非洲、亚洲和拉丁美洲等发展中国家的本地粮食系统中具有重要作用。它们通常具有丰
JYNNEOS疫苗接种与mpox感染者的促炎细胞因子谱及中和抗体反应:一项揭示免疫保护机制的前瞻性研究
自2022年以来,猴痘(mpox)疫情在全球范围内持续蔓延,截至2025年5月,累计报告病例超过15万例,波及137个国家。猴痘病毒(MPV)属于正痘病毒属(Orthopoxvirus),其临床特征与天花相似,但不同病毒分支(Clade I和Clade II)的致病性差异显著。尽管第三代疫苗JYNNEOS(基于MVA-BN载体)被广泛用于疫情控制,但其诱导的免疫保护机制尤其是长期免疫持久性仍不明确。为此,巴西研究团队开展了一项前瞻性研究,系统分析了疫苗接种者与自然感染者的免疫反应特征,成果发表于《npj Vaccines》。研究团队采用纵向队列设计,纳入23名接种两剂JYNNEOS疫苗的医疗卫
EPAS1通过HDAC2-SDHA轴恢复TCA循环抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的机制研究
多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二常见的恶性肿瘤,其特征是浆细胞的恶性增殖。尽管新药不断涌现,但大多数患者最终仍会面临复发和耐药困境。这迫使我们思考:是否存在更根本的机制驱动着MM的进展?近年来,肿瘤代谢重编程成为研究热点,其中Warburg效应(即有氧糖酵解)被认为是肿瘤细胞的标志性特征之一。在MM中,这种代谢异常同样突出,但其中的具体调控机制尚不明确。该研究团队在《npj Precision Oncology》上发表的研究,从代谢角度切入,发现琥珀酸脱氢酶亚基A(SDHA)在MM患者中低表达且与良好预后相关。进一步探索发现,低氧诱导因子家族成员EPAS1(又称HIF-2α)可以通过调控组
一项针对中国鼻咽癌患者的深度心理探索癌症复发恐惧(Fear of Cancer Recurrence, FCR)是癌症患者中普遍存在的心理状态,其特征是对癌症可能复发或进展的持续担忧、恐惧和高度警觉。对于鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)患者而言,这种恐惧尤为显著。鼻咽癌作为一种常见的头颈部恶性肿瘤,其解剖位置隐蔽(位于鼻咽顶部和侧壁),治疗周期长,并发症多,且具有一定的复发率,使得患者在整个诊疗和康复过程中极易产生并长期承受FCR的困扰。FCR的触发因素:内外交织的焦虑之源FCR并非凭空产生,它由多种内在和外在因素共同触发。内在触发因素的核心在于疾病预后的不
全球发文趋势与国家合作过去二十年,荧光引导手术(Fluorescence-Guided Surgery, FGS)作为一项突破性技术,为外科医生提供了实时、无创、高分辨率的术中导航。本研究通过文献计量学方法,系统分析了Web of Science核心合集中2003年至2023年的相关文献。分析显示,该领域发文量呈持续快速增长态势,美国以586篇发文量领先,中国虽起步较晚但增势迅猛,发文量达313篇。国际合作网络分析表明,美国、中国、荷兰、德国等国间已建立紧密的学术联系,而中国的跨国合作比例(MCP Ratio约为16.6%)相对较低,提示其国际合作尚有提升空间。全球合作网络在近十年愈发紧密,更
在匈牙利,超过100万人(约占总人口10%)参与休闲垂钓,这项广受欢迎的娱乐活动对水生生态系统产生着不可忽视的经济和生态影响。然而,与商业捕捞相比,休闲垂钓对环境的潜在影响长期被忽视。尤其令人担忧的是,匈牙利境内83%的垂钓水体是面积小于50公顷的小型人工水体,这些水体处于欧盟《水框架指令》监管范围之外,却对区域生物多样性维护具备极其重大作用。随着气候变迁加剧和生物多样性危机日益严重,如何实现这些小水体的可持续管理成为紧迫课题。为此,由匈牙利农业与生命科学大学淡水鱼类生态学系牵头的研究团队,开展了全国范围的垂钓俱乐部管理实践调查。研究通过匈牙利国家垂钓协会(MOHOSZ)向1242个垂钓俱乐部发放
Minkowski空间中的SL曲面与SL-Bertrand曲线:渐近曲线插值构造与几何特性
引言在微分几何领域,Minkowski空间(或称伪欧几里得空间)因其独特的度量结构而备受关注,特别是在相对论和现代物理中有着重要应用。与经典的欧几里得空间不同,Minkowski空间中的度量是不定的,这导致了其几何性质的显著差异,例如存在空间类(spacelike, SL)、时间类(timelike, TL)和光类(lightlike)的向量和曲线。本研究聚焦于Minkowski 3-空间 E13 中的曲面几何,特别是那些具有空间类诱导度量的曲面,即SL曲面。此类曲面的法向量是时间类的。一个核心的几何概念是曲面的渐近曲线(asymptotic curve),即曲面上曲率为零的曲线,其方向对应于
葡萄糖饥饿模拟药物aldometanib通过重塑肿瘤免疫微环境使肝癌小鼠存活至正常寿命
在肝癌治疗领域,免疫抑制微环境一直是制约治疗效果的关键瓶颈。尽管代谢异常被广泛认为是肿瘤发生发展的重要特征,但针对代谢途径的干预策略却始终未能取得突破性进展。肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全世界内常见的恶性肿瘤,其发生发展与代谢紊乱密切相关,特别是糖代谢异常在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的免疫抑制中扮演重要角色。近年来,AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)作为代谢稳态的主调控因子受到广泛关注。然而,传统的AMPK激活剂由于非特异性激活所有亚细胞区域的AMP
Desat1介导的脂质稳态调控缓解血餐后20E诱导的脂毒性:揭示蚊虫生殖生存的代谢保障机制
在自然界中,雌性蚊虫必须积累充足的脂质储备以支持繁殖,尤其是血餐后卵子发育所需的能量高度依赖脂质代谢。然而,脂质存储的调控机制及其失衡的病理后果尚不明确。近年来,随着疟疾、登革热等蚊媒疾病对全球公共卫生的威胁加剧,揭示蚊虫生理弱点已成为研发新型控蚊策略的关键。2025年11月25日,《Nature Communications》发表了一项由孙佩璐、王广东等完成的研究,首次阐明硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Desat1)在雌蚊血餐后生存中的核心作用,并揭示了其通过调控脂质稳态拮抗20-羟基蜕皮酮(20E)诱导脂毒性的新机制。本研究主要依托RNA干扰(RNAi)、脂质组学分析、透射电子显微镜(TEM)、
Keap1/Nrf2轴通过非经典代谢调控通路调控成年肌肉干细胞静息与早期激活的性别特异性机制
在成年哺乳动物骨骼肌中,肌肉干细胞(MuSCs)通常处于静息状态,只有在肌肉损伤时才会被激活并参与修复过程。这种静息状态的精细调控对维持干细胞池的稳定至关重要。尽管已有研究发现Notch通路、Pten/FoxO通路等参与这一过程,但我们对MuSCs静息维持机制的理解仍不完整。特别是,氧化还原调控是否在MuSCs静息维持中发挥作用,一直是个未解之谜。Keap1/Nrf2轴是细胞抗氧化应激的核心通路,在癌细胞中研究较为深入,但在体细胞干细胞中的功能尚不明确。传统观点认为,在无氧化应激条件下,Keap1作为接头蛋白促进Nrf2的泛素化降解;而在氧化应激时,Nrf2稳定并进入细胞核激活抗氧化基因表达。
在细菌的基因调控网络中,T-box核糖开关是一类独特的核糖调节因子,它可以通过感知tRNA的氨基酰化状态来精确调控氨基酸代谢相关基因的表达。这类RNA元件广泛存在于革兰氏阳性菌中,包括多种致病菌,但由于其不存在于人类细胞中,因此成为潜在的抗菌药物靶点。典型的T-box核糖开关采用模块化结构设计,包含5‘端的解码结构域(茎I、II和IIA/B)和3’端的鉴别结构域(茎III和反终止子/反隔离子),两者通过单链接头区域连接。其中,茎I的识别环负责特异性结合tRNA的反密码子,而鉴别结构域则能够感知tRNA 3‘-末端NCCA的氨基酰化状态,进而通过反终止子(AntiT)与终止子(Terminato
磷酸化偶联的自调控机制:TANGO1与Sec16A如何维持功能性内质网出口站点稳态
在细胞这个精密运行的工厂中,蛋白质的合成与运输是一条至关重要的生命线。约三分之一的细胞蛋白需要通过分泌途径完成它们的使命:从内质网(ER)出发,经过高尔基体加工,最终抵达目的地。这条通路的起点是内质网出口站点(ERES),这里聚集着COPII蛋白复合物,负责将新合成的蛋白质打包成运输小泡。然而,这个看似简单的过程却隐藏着精妙的调控难题。ERES的动态组装与解聚如何维持平衡?细胞如何确保分泌效率的同时避免资源浪费?这些问题的答案关系到我们对细胞基本生命活动的理解。早在之前的研究中,科学家们就发现TANGO1和Sec16A这两个关键蛋白的相互作用对ERES的形成至关重要。Sec16A作为支
在生物制造领域,乙酰辅酶A作为核心代谢枢纽,其胞质供应不足长期制约着外源化学物质在工程微生物中的合成效率。传统策略主要聚焦于强化胞质内乙酰辅酶A的合成途径或消除竞争途径,但这些方法仍受限于乙酰辅酶A固有的调控网络。过氧化物酶体作为酵母中脂肪酸β-氧化的专属场所,其乙酰辅酶A的输出潜力为突破这一瓶颈提供了新思路。《Nature Communications》最新发表的研究通过工程化酵母过氧化物酶体组装,成功实现了乙酰辅酶A供应的大幅提升及其衍生5-脱氧黄酮的高效合成。该研究以甘草素(liquiritigenin)生物合成为模型系统,首次系统阐释了PEX蛋白调控过氧化物酶体组装与乙酰辅酶A合成之间
肉毒毒素(Botulinum neurotoxin, BoNT)是已知毒性最强的生物毒素之一,其由肉毒梭菌产生的复合物形式(如L-PTC)在胃肠道环境中稳定性增强,但不同血清型毒素的口服毒性存在显著差异。例如,B-Okra型L-PTC的口服毒性比A-62A型高80倍以上,这种差异背后的机制长期以来未被阐明。肠道黏液层作为重要物理屏障,其主要成分黏蛋白(MUC2)的糖基化修饰可能影响毒素的穿透效率,但毒素如何与黏液糖基化特征互作并选择侵入路径仍是未解之谜。本研究通过结合体内外实验、结构生物学和糖组学分析,系统解析了HA糖结合特性与黏液岩藻糖基化的互作机制。关键技术方法包括:① 毒素黏液穿透实验(
三级淋巴结构空间分布通过CXCL13-ACKR1轴调控胃癌免疫微环境及免疫治疗预后的单细胞与空间转录组学研究
在当今肿瘤免疫治疗时代,胃癌治疗领域正面临着一个严峻的挑战:尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期胃癌患者带来了新的希望,但仍有25%-40%的患者对一线免疫治疗联合化疗方案无响应。如何在进行治疗前精准筛选潜在获益人群,避免无效治疗带来的毒副反应和经济负担,成为胃癌免疫治疗领域亟待解决的关键科学问题。传统生物标志物如微卫星不稳定性(MSI-H)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达评分(CPS)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)状态和肿瘤突变负荷(TMB)虽已应用于临床,但由于胃癌的高度异质性,这些标志物的预测价值有限。近年来,三级淋巴结构(TLS)作为肿瘤微环境(TME)中的重要免疫枢纽,其与免疫
酸性矿山排水沉积物中CPR与DPANN病毒的生物地理分布及宿主互作机制解析
在微生物世界的“暗物质”领域,CPR(Candidate Phyla Radiation)细菌和DPANN(Dwarfish Archaea and Nanoarchaeota)古菌因其超小细胞尺寸、简化基因组和依赖共生生活的特性而非常关注。它们广泛分布于缺氧极端环境(如酸性矿山排水),但对其病毒(噬菌体)的多样性、分布规律及生态功能却知之甚少。病毒作为调控宿主种群和代谢的关键角色,怎么样影响这些超小型微生物的生存策略与环境适应性,是当前微生物生态学的重要难题。为破解这一难题,中山大学黄立南团队联合华南师范大学及环境工程学院,对来自中国东南部18个矿区的90份AMD沉积物样本展开大规模宏基因组分
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